Áreas de investigación

Sarcomas y Terapias experimentales

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Dr. René Rodríguez
Dr. René Rodríguez

René Rodríguez González

René Rodríguez realizó su Tesis Doctoral en la Universidad de Oviedo (Julio de 2002). Posteriormente, realizó una estancia post-doctoral de 4 años (2003-2007) en el Institute for Cancer Studies de la Universidad de Sheffield (Reino Unido). Durante este periodo se especializó en el estudio de la respuesta al daño en el ADN en células tumorales. Después de esta estancia, inició una nueva etapa de 5 años (2007-2012) en la que se incorporó sucesivamente al BACM (Banco Andaluz de Células Madre; Granada) y al Genyo (Centro de Genómica y Oncología, Univ de Granada-Junta de Andalucía; Granada). En estos dos centros trabajó en el estudio de la transformación tumoral de células madre mesenquimales y el desarrollo de modelos de sarcomas. En 2012, tras haber obtenido un contrato de Investigador Miguel Servet (Instituto de Salud Carlos III), se incorporó al Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA) / Hospital Universitario Central de Asturias (Oviedo), para liderar proyectos dedicados a la caracterización de subpoblaciones de células madre en sarcomas con el objetivo de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas contra estos tumores. Desde finales de 2019 desarrolla estas líneas como investigador responsable del grupo de investigación en Sarcomas y Terapias Experimentales dentro del Área de Cáncer del ISPA.

Grupo de investigación en Sarcomas y Terapias Experimentales

Edif. ISPA/FINBA, Hospital Universitario Central de Asturias
Av. de Roma s/n
33011 Oviedo

NombreCargoCorreo electrónicoTeléfono
René Rodríguez GonzálezInvestigador responsablerenerg.finba@gmail.com985107956
María Victoria González MeanaInvestigadora
Profesora contratada doctor, Universidad de Oviedo
gonzalezvictoria@uniovi.es985652441
Alejandro Braña VigilInvestigador facultativo
Jefe de Servicio, HUCA
albravigil@gmail.com985108000
Ext/36366
Serafín Costilla GarcíaInvestigador facultativo
Jefe de Sección HUCA
Profesor Titular, Universidad de Oviedo
costillaserafin@uniovi.es985106125
Verónica Blanco LorenzoInvestigadora facultativa, HUCAveronica.blanco@sespa.es985108000
Ext/38072
Sofía Tirados MenéndezInvestigadora postdoctoral Sara Borrell
ISPA
sofiatirados@gmail.com
Aida Rodríguez PérezTécnica coordinadora/Investigadora
ISPA
aida.rodriguez@finba.es985652499
985109905
Óscar Estupiñán SánchezInvestigador predoctoral
ISPA
o_r_e_s_@hotmail.com
Verónica Rey VázquezInvestigadora predoctoral
ISPA
reyvazquezvero@gmail.com
Borja Gallego MartínezInvestigador predoctoral
ISPA
borjagallegom@gmail.com

 

Grupo Sarcomas y Terapias experimentales ISPA

Cómo se formó

El grupo de investigación en Sarcomas y Terapias experimentales se ha constituido como Grupo de Investigación Emergente del ISPA en diciembre de 2019. Con este paso se consolidó la línea de investigación en sarcomas que inició en 2012 el Dr. René Rodríguez con su incorporación como investigador del programa Miguel Servet (ISC III) al Grupo de Oncología de Cabeza y Cuello. Durante estos años, la línea de sarcomas ha desarrollado una importante actividad investigadora multidisciplinar mediante la ejecución de 8 proyectos financiados por el Plan Nacional de I+D+i y otras agencias nacionales. Como resultado de estas investigaciones se ha publicado más de 20 trabajos en revistas del primer cuartil/decil de su área como Oncogene, Stem Cells, Stem Cell Reports, International Journal of Cancer o Journal of Clinical Medicine, se han defendido 3 tesis doctorales y se ha presentado 3 solicitudes de patentes.

Resumen de la actividad investigadora

El grupo ha sido pionero en el estudio de la sarcomagénesis a partir de su célula de origen. En los últimos años ha logrado desarrollar modelos de osteosarcoma, leiomiosarcoma y liposarcoma mixoide desarrollados a partir de células madre mesenquimales (MSCs) transformadas con mutaciones específicas [1-7]. En estos modelos se comprobó que las MSCs pierden su capacidad de inmunomodulación y adoptan un fenotipo pro-inflamatorio durante la transformación tumoral [8]. Además, se pudo caracterizar un nuevo mecanismo de invasión en el liposarcoma mixoide [9]. En nuestras líneas más traslacionales, se ha generado una colección de líneas celulares derivadas de pacientes (PDCs) operados en el Hospital Universitario Central de Asturias [10] cuya utilidad en programas de medicina personalizada está siendo analizada. Estas líneas celulares incluyen los datos clínicos asociados y muchas de ellas incluyen un gran nivel de caracterización genómica (secuenciación de exomas y/o paneles) tanto de las líneas como de las muestras del paciente. Igualmente se están desarrollando modelos de organoides y PDXs. Estos modelos de sarcoma y muestras de pacientes han sido usados para aislar y caracterizar sus subpoblaciones de CSCs mediante el cultivo de esferas clonales en suspensión (tumoresferas) o mediante la selección de subpoblaciones con mayor actividad ALDH (ensayo aldefluor) y/o mayor actividad transcripcional de los factores de pluripotencia SOX2 y OCT4 (actividad SORE6). De acuerdo con su condición de CSCs, estas subpoblaciones muestran una mayor capacidad de iniciar in vivo que los cultivos no seleccionados. Además, se ha comprobado que todos estos métodos de aislamiento/enriquecimiento de CSCs pueden ser utilizados para evaluar tanto in vitro como in vivo el efecto de las terapias antitumorales sobre las CSCs [11, 12].

Dentro de la búsqueda de terapias eficaces en el tratamiento de sarcoma, los estudios del grupo encontraron que la transcripción mediada por SP1 está alteradas en varios modelos de sarcoma y que su bloqueo por el análogo de la mitramicina EC-8042 es capaz de inhibir de forma eficiente el crecimiento tumoral en modelos de sarcoma y líneas primarias. Además, EC-8042 reprime la expresión de genes asociados al fenotipo CSC y es capaz de eliminar las CSCs, no sólo en sarcomas sino también en otros tipos de tumores [13]. Otros fármacos aprobados para el tratamiento de sarcomas como la trabectedina también han demostrado una buena acción antitumoral contra las CSCs y esta actividad puede ser potenciada de forma sinérgica por combinación con el inhibidor de la topoisomerasa I camptotecina [14]. Por el contario otros compuestos como el análogo de la estaurosporina EC-70124 no mostró ninguna actividad citotóxica sobre las CSCs. Sin embargo, este compuesto resultó ser un potente inhibidor de bombas ABC implicadas en la resistencia a fármacos y en consecuencia fue capaz de incrementar de forma sinérgica la actividad antitumoral de la doxorrubicina [15].

      1. Rodriguez, R. et al. Cell Res 2012, 22, 62-77.
      2. Abarrategi, A. et al. Stem Cells Int 2016, 2016, 3631764.
      3. Alfranca, A. et al. Cell Mol Life Sci 2015, 72, 3097-113.
      4. Rodriguez, R. et al. Stem Cells 2013, 31, 2061-72.
      5. Rubio, R. et al. Stem Cells 2014, 32, 1136-48.
      6. Rubio, R. et al. Cancer Res 2010, 70, 4185-94.
      7. Rubio, R. et al. Oncogene 2013, 32, 4970-80.
      8. Rodriguez, R. et al. Stem Cell Reports 2014, 3, 606-19.
      9. Tornin, J. et al. Neoplasia 2018, 20, 44-56.
      10. Rey, V. et al. J Clin Med 2019, 8(4), 455-474
      11. Martinez-Cruzado, L. et al. Sci Rep 2016, 6, 27878.
      12. Menendez, ST. et al. Preprints with the Lancet. 2020.
      13. Tornin, J. et al. Oncotarget 2016, 7, 30935-50.
      14. Martinez-Cruzado, L. et al. Neoplasia 2017, 19, 460-70.
      15. Estupinan, O. et al. Int J Cancer 2019, 154, 254-266.

Prioridades actuales y futuras

Nuestro grupo desarrolla una actividad investigadora traslacional en el ámbito de los sarcomas y la evolución de las subpoblaciones tumorales durante la progresión tumoral.  Abarcamos el estudio de la sarcomagénesis de una forma integral, desde inicio del proceso de transformación tumoral hasta el desarrollo y testaje de nuevas estrategias terapéuticas, con un interés creciente en el avance hacía la implementación de protocolos de medicina personalizada. Para llevar a cabo estas líneas de investigación hemos reunido un grupo multidisciplinar que aúna investigadores clínicos de distintas especialidades (traumatología, patología, radiología y oncología) con investigadores básicos formados en biología celular y molecular, bioestadística, investigación con animales o nanotecnología.

  • Estudio del inicio de la sarcomagénesis: desarrollo de modelos de sarcoma a partir de células madre mesenquimales.
  • Caracterización de las subpoblaciones de de células madre tumorales (CSCs) en sarcomas humanos.
  • Búsqueda de nuevas dianas terapéuticas eficaces contra las subpoblaciones de CSCs en sarcomas: Evaluación de fármacos antitumorales y búsqueda de mecanismos de resistencia.
  • Uso de nanotransportadores para mejorar el índice terapéutico de los fármacos antitumorales.
  • Desarrollo de estrategias de medicina de precisión: Análisis de alteraciones genómicas en pacientes y desarrollo de modelos derivados de pacientes para el testaje de terapias específicas.

Líneas Grupo Sarcomas ISPA

 

Palabras clave

SarcomaOsteosarcomaSarcomas de tejidos blandos
Células madre tumoralesCélulas madre mesenquimalesHeterogeneidad intratumoral
Terapias antitumoralesNanotransportadoresMedicina personalizada
  • Veronica Rey, Sofia T. Menendez, Oscar Estupiñan, Aida Rodriguez, Laura Santos, Juan Tornin, Lucía Martinez-Cruzado, David Castillo, Gonzalo R. Ordoñez, Serafin Costilla, Carlos Alvarez-Fernandez, Aurora Astudillo, Alejandro Braña and Rene Rodriguez. New chondrosarcoma cell lines with preserved stem cell properties to study the genomic drift during in vitro / in vivo growth. JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, 2019, 8(4), pii:E455. doi: 10.3390/jcm8040455
    IF: 5.58; 1st decile (Medicine, general & internal).
  • Jiri Hatina, Michaela Kripnerova, Katerina Hufkova, Martin Pesta, Jitka Kuncova, Jiri Sana, Ondrej Slaby, and René Rodríguez. Sarcoma stem cell heterogeneity. ADVANCES IN EXPERIMENTAL MEDICINE AND BIOLOGY, 2019, vol. 1123: 95-118. doi: 10.1007/978-3-030-11096-3_7
    IF: 1.76. 2nd quartile (Biology).
  • Oscar Estupiñan, Laura Santos, Aida Rodriguez, Lucía Fernandez-Nevado, Paula Costales, Jhudit Perez-Escuredo, Maria Ana Hermosilla, Patricia Oro, Veronica Rey, Juan Tornín, Eva Allonca, Maria Teresa Fernández-García, Carlos Alvarez-Fernández, Alejandro Braña, Aurora Astudillo, Sofia T. Menendez, Francisco Morís and Rene Rodriguez. The multikinase inhibitor EC-70124 synergistically increased the antitumor activity of doxorubicin in sarcomas. INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER, 2019, vol.145: 254-266. doi: 10.1002/ijc.32081
    IF: 7.36. 1st quartile (Oncology).
  • Stefano Gambera, Ander Abarrategi, Miguel A. Rodríguez-Milla, Francisca Mulero, Sofia T. Menendez, René Rodriguez, Samuel Navarro, Javier García-Castro. Role of AP-1 complex in phenotype of human osteosarcomas generated from mesenchymal stem cells. STEM CELLS, 2018, vol. 36(10):1487-1500. doi: 10.1002/stem.2869
    IF: 5.59. 1st decile (Biotechnology & app microbiology).
  • Juan Tornin, Francisco Hermida-Prado, Ranjit Singh Padda, M. Victoria Gonzalez, Carlos Alvarez-Fernandez, Veronica Rey, Lucia Martinez-Cruzado, Oscar Estupiñan, Sofia T. Menendez, Lucia Fernandez-Nevado, Aurora Astudillo, Juan P. Rodrigo, Fabrice Lucien, Yohan Kim, Hon S. Leong, Juana Maria Garcia-Pedrero and Rene Rodriguez. FUS-CHOP promotes invasion in myxoid liposarcoma through a SRC/FAK/RHO/ROCK-dependent pathway. NEOPLASIA, 2018, vol. 20(1):44-56. doi: 10.1016/j.neo.2017.11.004
    IF: 4.99. 1st quartile (Oncology).
  • Lucia Martinez-Cruzado, Juan Tornin, Aida Rodriguez, Laura Santos, Eva Allonca, Maria Teresa Fernandez-Garcia, Aurora Astudillo, Juana Maria Garcia-Pedrero and Rene Rodriguez. Trabectedin and campthotecin synergistically eliminate cancer stem cells in cell-of-origin sarcoma models. NEOPLASIA, 2017, vol. 19(6):460-470. doi: 10.1016/j.neo.2017.03.004.
    IF: 5.006. 1st quartile (Oncology).
  • Lucia Martinez-Cruzado, Juan Tornin, Laura Santos, Aida Rodriguez, Javier García Castro, Francisco Morís, and Rene Rodriguez. ALDH1 expression and activity increase during tumor evolution in sarcoma cancer stem cell populations. SCIENTIFIC REPORTS, 2016, vol. 6:27878. doi: 10.1038/srep27878 .
    IF: 5.58. 1st decile (Multidisciplinary sciences).
  • Ander Abarrategi, Juan Tornin, Lucia Martinez-Cruzado, Ashley Hamilton, Enrique Martinez-Campos, Juan P. Rodrigo, M. Victoria González, Nicola Baldini, Javier Garcia-Castro and Rene Rodriguez. Osteosarcoma: cells of origin, cancer stem cells and targeted therapies. STEM CELLS INTERNATIONAL, 2016, vol. 2016, Article ID 3631764. doi:10.1155/2016/3631764.
    IF: 3.67. 2nd quartile (Cell & tissue engineering).
  • Juan Tornin, Lucia Martínez-Cruzado, Laura Santos, Aida Rodriguez, Luz-Elena Núñez, Patricia Oro, Maria Ana Hermosilla, Eva Allonca, Maria Teresa Fernández-García, Aurora Astudillo, Carlos Suarez, Francisco Moris and Rene Rodriguez. Inhibition of SP1 by the mithramycin analog EC-8042 efficiently targets tumor initiating cells in sarcoma. ONCOTARGET, 2016, vol. 7(21):30935-50. doi: 10.18632/oncotarget.8817.
    IF: 6.3. 1st decile (Oncology).
  • Arantzazu Alfranca, Lucia Martínez-Cruzado, Juan Tornín, Ander Abarrategi, Teresa Amaral, Enrique de Alava, Pablo Menéndez, Javier García-Castro and René Rodríguez. Bone microenvironment signals in osteosarcoma development. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCE, 2015, vol. 72(16):3097-113. doi:10.1007/s00018-015-1918-y.
    IF: 5.856. 1st quartile (Cell biology).
  • Development of therapeutic strategies to target cancer stem cells subpopulations in sarcomas
    Referencia: SAF2016-75286-R
    Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia
    Importe: 181.000 €
    Duración: 1/1/2017 – 30/6/2020
  • Network Biomedical Research Center (ISC III) – CIBERONC
    Referencia: CB16/12/00390
    Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
    Importe: 60.000 €
    Duración: 1/1/2020 – 31/12/2020
  • Grants to support the activity of research groups in the Principality of Asturias
    Referencia: IDI2018/155
    Entidad financiadora: Gobierno del Principado de Asturias
    Importe: 180.000 €
    Duración: 1/1/2020 – 31/12/2020
  • Strategy of precision medicine in sarcomas based on the use of primary cultures derived from patients
    Referencia: GEIS-62
    Entidad financiadora: Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS)
    Importe: 15.000 €
    Duración: 1/10/2017 – 31/9/2019
  • Escalado del suministro y estudios de eficacia del indolocarbazol EC-70124 en modelos animales predictivos (INDOLKIN)
    Referencia: RTC-2016-4603-1
    Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia
    Importe: 1.257.858 €
    Duración: 1/3/2016 – 30/6/2019
  • Cancer stem cells in sarcomas: searching for new therapeutic targets
    Referencia: SAF2013-42946-R
    Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia
    Importe: 145.200 €
    Duración: 1/1/2014 – 31/12/2016
  • Cancer stem cells in sarcomas: searching for new therapeutic targets
    Referencia: COF13-007
    Entidad financiadora: Gobierno del Principado de Asturias
    Importe: 24.000 €
    Duración: 1/1/2014 – 31/12/2014
  • Tumor initiating cells (TICs) and cancer stem cells (CSCs) in sarcomas: generating human mesenchymal stromal/stem cells (MSCs)-based sarcoma models to provide new therapeutic targets
    Referencia: CP11/00024
    Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
    Importe: 121.500 €
    Duración: 1/1/2012 – 31/3/2015
  • Caracterización de alteraciones moleculares en un modelo de liposarcoma mixoide humano generado a partir de células madre mesenquimales
    Doctorando: Juan Tornín Cavielles
    Director: René Rodríguez González
    Calificación: Sobresaliente cum laude
    Fecha: 29/6/2017
  • Células madre tumorales en sarcomas: efecto anti-tumorogénico de la trabectedina
    Doctoranda: Lucía Martínez Cruzado
    Director: René Rodríguez González
    Calificación: Sobresaliente cum laude
    Fecha: 7/7/2017
  • Método para predecir o pronosticar la respuesta al tratamiento del cáncer
    Inventores: Per Anderson, Ana Belen Carrillo-Galvez, Francisco Martín y René Rodríguez González
    Número de solicitud: P202030147
    País de prioridad: España
    Fecha de prioridad: 21/2/2020
    Entidad titular: Servicio Andaluz de Salud; Fundación Progreso y Salud; FINBA-ISPA
  • Composiciones para el tratamiento del cáncer, y específicamente de los sarcomas
    Inventores: Per Anderson, Ana Belen Carrillo-Galvez, Francisco Martín y René Rodríguez González
    Número de solicitud: P202030148
    País de prioridad: España
    Fecha de prioridad: 21/2/2020
    Entidad titular: Servicio Andaluz de Salud; Fundación Progreso y Salud; FINBA-ISPA