Áreas de investigación

Estrés oxidativo

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Dra. Carmen Rodríguez
Dra. Carmen Rodríguez

Carmen Rodríguez Sánchez

Carmen Rodriguez Sánchez estudió Medicina en la Universidad de Oviedo, graduándose en 1982. Obtuvo su doctorado en 1989 en el Departamento de Morfología y Biología Celular. Hizo una estancia postdoctoral de 6 meses (1989) en la Universidad de Aberdeen, Escocia, Reino Unido. Luego, en 1990 y 1991, realizó otra estancia postdoctoral de dos años en el Departamento de “Cell and Structural Biology” del “University of Texas Health Science Center at San Antonio”  (UTHSCSA), San Antonio, TX, EE. UU., en el Laboratorio del Dr. Russel J. Reiter. Allí comenzó su investigación sobre las acciones de la melatonina y las vías de señalización intracelular reguladas por esta molécula. Obtuvo un puesto como Profesor Asociado de Anatomía Humana en el Departamento de Morfología y Biología Celular de la Universidad de Oviedo. Luego, realizó dos estancias cortas en centros extranjeros: en 1992 (dos meses) en el mismo laboratorio en el UTHSCSA; y en 1994 (4 meses) en el Mary Imogene Bassett Hospital, Nueva York, EE. UU. En este último, expandió su campo de investigación sobre la melatonina para estudiar los efectos de esta molécula en el cáncer. Es Catedrático de Anatomía y Embriología Humana en el Departamento de Morfología y Biología Celular de la Universidad de Oviedo. Desde el principio de su carrera en la Universidad de Oviedo ha combinado la docencia, tanto en Anatomía como en estudios de Tercer Ciclo, con el desarrollo de su carrera investigadora en el papel del estrés oxidativo y los antioxidantes (como la melatonina) en el tratamiento del cáncer. Es miembro del Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) y del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA) e Investigadora Principal del Grupo Estrés Oxidativo.

El grupo que dirige ha contribuido de manera decisiva, desde 1995, a la comprensión de la acción de la melatonina, especialmente su capacidad para regular la expresión génica (ALA-S, enzimas antioxidantes); su acción citoprotectora en células y tejidos sanos (trabajo realizado principalmente en el sistema nervioso); y su acción antitumoral. En los últimos años, el trabajo del grupo se ha centrado en el estudio de las vías de señalización intracelular reguladas por la melatonina en células tumorales (tanto células del estroma tumoral como células madre tumorales); y en buscar diferencias en la biología tumoral de diferentes tipos de cáncer que puedan ser las responsables de los diferentes efectos que tienen sobre ellos los antioxidantes, particularmente la melatonina (efectos antiproliferativos vs. citotóxicos). Paralelamente, investigan el estado redox intracelular, ya que parece ser clave para la acción diferencial de esta molécula y de otros indoles según el tipo de tumor. También están realizando estudios de combinaciones de melatonina con otros fármacos antitumorales que presentan efectos sinérgicos, bien sean moléculas de uso rutinario o de nueva generación.

Su trabajo de investigación ha sido financiado por el Plan Nacional de I + D (Ministerio de Ciencia e Instituto de Salud Carlos III) y el Plan Regional de I + D (a través de FICYT). Ha sido investigadora principal de proyectos de investigación de manera continua desde 1995.

Departamento de Morfología y Biología celular.

Área de Anatomía. Facultad de Medicina.

Julián Clavería s/n, 33006 Oviedo

Teléfono: 985103057

Email: carro@uniovi.es

NombreCargoCorreo electrónico
Carmen Rodríguez SánchezCatedrática de Universidad

Investigadora responsable

carro@uniovi.es
Isaac Antolín GonzálezProfesor Titular de Universidad

Investigador Sénior

iantolin@uniovi.es
Vanesa Martín FernándezProfesora Contratada Doctora

Investigadora Sénior

martinvanesa@uniovi.es
Marco Antonio Álvarez VegaProfesor Asociado de Ciencias de la Salud

Investigador Clínico

mavega@uniovi.es
Ana María Sánchez SánchezProfesora Ayudante Doctora

Investigadora

sanchezmaria@uniovi.es
Cristina Duarte OlivenzaInvestigadora predoctoralcristinaduarteolivenza91@gmail.com
María Turos CabalInvestigadora predoctoralmaria_turos27@hotmail.com

 


Nuestro grupo estudia las propiedades antitumorales de los antioxidantes y de nuevos compuestos sintéticos. Estudiamos su capacidad antitumoral cuando se administran individualmente y también su capacidad para potenciar la eficacia de la quimioterapia convencional. También estudiamos las vías de señalización que median estos efectos en busca de nuevos enfoques para su combinación con otras moléculas antitumorales y/o para usarlos en tumores concretos administrándolos de forma dirigida. Además de las rutas clásicas activadas tras la activación de los receptores de tirosina quinasa (MAPK, PI3K / Akt, etc.) o de los receptores de muerte, estamos particularmente interesados ​​en el estudio del estado redox celular y la interdependencia de ambas vías con el metabolismo de las células tumorales, ya que la implicación de este en la iniciación y progresión del cáncer está bien establecida. Estos estudios se realizan en líneas celulares tumorales disponibles comercialmente, en células tumorales de pacientes, tanto células madre tumorales como del estroma tumoral, y en modelos experimentales animales.

En la actualidad nos centramos en las siguientes líneas de investigación específicas:

  1. Estudio de la acción citotóxica de la indolamina natural melatonina y de nuevos inhibidores de quinasas en el sarcoma de Ewing y los tumores hematológicos: estamos caracterizando las vías de señalización intracelular utilizadas por estos compuestos en la inducción de la muerte celular (apoptosis) en dichos tumores. Estos estudios se realizan en líneas celulares comerciales y en células de pacientes. Los estudios también se realizan induciendo tumores in vivo mediante la administración de células tumorales transfectadas con luciferasa, para la monitorización mediante técnicas de imagen (IVIS: In Vivo Image System), en ratones inmunodeprimidos NOD / SCID.
  2. Evaluación de la acción antitumoral de la melatonina y de nuevos inhibidores de quinasas en células madre tumorales y del estroma tumoral de glioblastoma humano. También se estudian las vías de señalización utilizadas en el efecto citotóxico / antiproliferativo de estas sustancias. Los estudios se realizan en células madre tumorales obtenidas de pacientes a través del Banco de Tumores y en líneas celulares comerciales como células del estroma del tumor completo. Los experimentos in vivo se realizan mediante la implantación de células madre de glioblastoma humano en el cerebro de ratones desnudos Balb / c-nu. Este modelo proporciona una réplica fiel del tumor del paciente en el ratón, a diferencia de los modelos experimentales donde se implantan células del estroma tumoral o líneas celulares comerciales. El seguimiento in vivo del tumor se realiza mediante imágenes de resonancia magnética (MRI).
  3. Estudio de la eficacia antitumoral de combinaciones de estas sustancias con quimioterapia convencional. Estos estudios son de particular interés en el caso de la combinación de quimioterápicos convencionales o de nueva síntesis con melatonina (que tiene efectos secundarios irrelevantes o nulos). Se ha demostrado que la melatonina disminuye la expresión del transportador de drogas ABCG2 en glioblastoma humano tanto en el caso de células del estroma tumoral como en células madre tumorales, lo que reduce la DL50 de los quimioterapéuticos estudiados para ambos grupos celulares.
  4. Estudio de las diferencias en la biología tumoral de varios tipos de cáncer, especialmente en términos de metabolismo basal y estado redox y su modificación después de la administración de melatonina y otras moléculas antioxidantes. Varios compuestos naturales conocidos convencionalmente como antioxidantes (como el resveratrol o la melatonina), muestran diferentes efectos antitumorales dependiendo del tipo de cáncer: en la mayoría de los casos inhiben la proliferación celular, mientras que en algunos casos inducen aumento temprano de oxidantes intracelulares y muerte celular. Los objetivos específicos de estos estudios son: a) obtener información sobre cuál podría ser la diana y los puntos clave para la acción citotóxica de estos compuestos en función de las diferencias metabólicas entre los grupos de tumores; b) predecir los tipos de tumores que son sensibles a los diferentes efectos de estas sustancias, clasificando grupos de tumores dependiendo de cómo responden cuando se alcanza esa diana; c) tener un racional para combinar, como se expuso anteriormente, la melatonina y otros antioxidantes con pocos o ningún efecto secundario, con otros fármacos antitumorales ya en uso para reducir la dosis de estos últimos y, por lo tanto, sus efectos adversos; d) avanzar en la comprensión del metabolismo de los tumores y en el uso de nuevos fármacos que actúen sobre nuevas dianas terapéuticas en relación con dicho metabolismo.
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  • Antolin I, Rodriguez C, Sainz RM, Uría H, Mayo JC, Kotler ML, Rodriguez-Colunga MJ, Tolivia D y Menendez-Pelaez A. Neurohormone melatonin prevents cell damage: Effect on gene expression for antioxidant enzymes. FASEB Journal 1996, 10:882-890.

 

Investigador PrincipalTítuloOrganismo Financiador y ReferenciaDuraciónInvestigadores
Carmen Rodríguez SánchezAyuda para apoyo de actividades de los grupos de investigación que desarrollen su actividad en el Principado de AsturiasGobierno del Principado de Asturias: FICYT (GRUPIN14-081)31/12/2014-31/12/201790.000 €
Carmen Rodríguez SánchezMetabolismo tumoral y regulación por miRNA como determinantes de los diferentes efectos antitumorales de la melatoninaMINECO (SAF2014-58468-R)1/1/2015-31/03/2018120.000 €
Carmen Rodríguez SánchezEscalado del suministro y estudios de eficacia del inolocarbazol EC-70124 en modelos animales predictivos (INDOLKIN)MINECO (RTC-2016-4603-1)

Con participación de Entrechem SA y Universidad de Oviedo

25/01/2016-31/06/2019160.000 €
DirectoresTítuloDoctorandoFechaCentroDistinciones
Carmen Rodríguez Sánchez

Vanesa Martín Fernández

Efectos de la melatonina en el metabolismo glucolítico de células tumoralesAna María Sánchez SánchezMayo 2014Facultad de Medicina. Universidad de OviedoPremio extraordinario

Programa de doctorado de calidad (ANECA)

Doctorado internacional

Marco Antonio Alvarez VegaFactores pronósticos en glioma de alto gradoSayoa Alvarez de Eulate BeramendiOctubre 2016Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo 
Marco Antonio Alvarez Vega

Serafín Costilla García

Tratamiento endovascular del ictus isquémico agudo con el dispositivo solitairePedro Vega ValdésMayo 2017Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo 
Carmen Rodríguez Sánchez

Vanesa Martín Fernández

Potenciación por melatonina de quimioterápicos convencionales y de nueva síntesis en leucemia mieloide agudaNoelia Puente MoncadaJulio 2018Facultad de Medicina. Universidad de OviedoPropuesta para premio extraordinario

Programa de doctorado de calidad (ANECA)

Doctorado internacional